Важную роль в развитии тканевой гипоксии играют нарушения в системе микроциркуляции. Известно, что в пожилом и старческом возрасте снижены пролиферативная активность эндотелия и его компенсаторная перестройка, затруднена регенерация слущенных эндотели-альных клеток. При старении отмечены утолщение эндотелиальной базальной мембраны, изменение ее физико-химических свойств с появлением слоистости и хрупкости стенки кровеносного капилляра. Эти изменения затрудняют транскапиллярный транспорт кислорода, жидкости и питательных веществ [Куприянов В. В. и др., 1986]. В нарушениях микроциркуляции немаловажное значение имеют старческий системный амилоидрз, старческий изолированный амилоидоз аорты и старческий амилоидоз предсердий с вовлечением в процесс проводящей системы сердца [Серов В. В., Зыкова Л. Д., 1987 ].
Как видно из изложенного выше, выраженный и распространенный характер гипоксии у пожилых и старых людей обусловлен как инволютивными, так и различными патологическими процессами в сердечно-сосудистой системе. Недостаточная оксигенация и низкий уровень биоэнергетического обеспечения метаболизма вызывают ат-рофические, дистрофические и склеротические изменения тканей, снижают чувствительность клеток к нейрогуморальным воздействиям. В условиях гипоксии и нарушенной сосудистой трофики тканей у людей пожилого и старческого возраста воспаление имеет особый характер.
Archive for the ‘Возраст и воспаление’ Category
Нарушения в системе микроциркуляции
Суббота, октября 24, 2009Система соединительной ткани
Суббота, октября 17, 2009Функциональная единица соединительной ткани (гистион) является той средой, через которую транспортируются газы, вода, электролиты, поступают в клетку питательные вещества и выводятся продукты метаболизма.
Все морфологические образования соединительной ткани функционируют как единое целое, при повреждении какого-либо ее компонента нарушается взаимодействие структур всей системы как между собой, так и с паренхиматозными клетками [Серов В. В., Шехтер А. Б., 1981 ]. В связи с этим состояние соединительной ткани — «плацдарма» воспалительной реакции в значительной мере определяет характер последней.
Возникающие .при старении изменения в иммунной системе, нейроэндокринной регуляции, нарастающая брадитрофность тканей, повреждение структур микроциркуляции и связанная с ними гипоксия нарушают интегративное взаимодействие элементов соединительной ткани, снижают ее защитную, трофическую и репаративную функции.
Эти изменения касаются в основном клеток соединительной ткани как короткодистантных регуляторов обменных процессов (например, важное значение при старении имеет значительное уменьшение количества лаброцитов). С увеличением возраста выраженные- изменения возникают также в основном веществе и волокнистых структурах соединительной ткани. Помимо усиления фибриллогенеза, обусловленного главным образом гипоксией и уменьшением в какой-то мере в связи с этим количества клеточных элементов, важную роль играют биохимические изменения коллагена соединительной ткани. В пожилом и старческом возрасте увеличивается количество поперечных ковалентных связей между полипептидными цепями коллагена, которые образуются при участии остатков лизиловой кислоты, в результате чего снижается растворимость коллагена, происходят его накопление и склерозирование тканей. Вероятно, образование таких поперечных связей отражает угнетение ферментативной активности клеток соединительной ткани, в частности коллагеназы и лизилоксидазы [Кану-то М., 1982].
Накопление в тканях коллагеновых волокон
Суббота, октября 10, 2009Накопление в тканях коллагеновых волокон сопровождается уменьшением количества эластических волокон и основного межклеточного вещества, нарушаются оптимальные соотношения про-теогликанов и гликопротеидов. При этом отмечены повышенное образование и накопление сульфатированных гликозаминогликанов, уменьшение содержания гиалуроновых структур, с чем связывают уменьшение проницаемости соединительной ткани, снижение ее способности противодействовать распространению инфекционных агентов и их токсинов, дезактивацию бактериальных ферментов, ослабление защиты рецепторов клеточной поверхности, торможение репарации. Относительное увеличение содержания сульфатированных гликозаминогликанов сопровождается образованием ковалентных связей последних с коллагеном, усилением связывания белков плазмы и продуктов метаболизма клеток с последующим гиалинозом и кальцинозом [Серов В. В., Шехтер А. Б., 1981 ]. При исследовании ультраструктурной организации основного межклеточного вещества соединительной ткани у старых животных выявлено превращение характерных для протеогликанов сети тонких волоконцев и мелких гранул в грубый хлопьевидный материал [Хмельницкий О. К., Сту пина А. С, 1989].
Изменения соединительной ткаЧш при старении оказывают выраженное влияние на развитие воспалительной реакции у пожилых и старых людей.
Старение и воспаление
Суббота, октября 3, 2009Воспаление в пожилом и старческом возрасте протекает на фоне иммунного дефицита, нарушений нейрогуморальной регуляции тканевого обмена, гипоксии, дистрофических, атрофических и склеротических изменений тканей.
Клинические особенности острых воспалительных заболеваний в пожилом и старческом возрасте представлены слабовыраженным лейкоцитозом, стертой или «неадекватной» температурной реакцией, нередко ее отсутствием, скудостью вазомоторных проявлений. На передний план могут выступать признаки интоксикации, сердечнососудистой, дыхательной или почечной недостаточности.
Вместе с тем при скудной клинической симптоматике нередко резко выражен альтеративный (деструктивный) компонент воспаления, вызывающий ранние и тяжелые осложнения. Пролифератив-ная (репаративная) фаза воспаления выражена слабо и нередко сохраняется в течение длительного периода времени.
Особенностью инфекционно-воспалительных заболеваний, ра вивающихся у лиц старших возрастных групп, является преобл дание эндогенной, главным образом оппортунистической грамотр цательной и неклостридиальной, анаэробной флоры. Ослаблени толерантности стареющего организма к собственной микрофлоре немалой степени способствует снижение интенсивности обменн процессов, в том числе и в органах иммунокомпетентной систем
Определенную опасность в этом отношении представляют оча хронической инфекции. Так, острые холециститы у людей пожило. и старческого возраста являются по существу обострением хрон ческого воспалительного процесса в стенке желчного пузыря, где обнаруживают выраженные склеротические изменения, инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками, перекалибровку сосудов. Как правило, воспалительный процесс быстро переходит в гнойно-некротический и распространяется на подлежащие ткани с развитием флегмоны или гангрены желчного пузыря (рис. 8.10 При экстренном оперативном вмешательстве нередко выявляют пе форацию стенки желчного пузыря, перитонит или абсцессы в о ружающей подкожной жировой клетчатке.
Хронические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы
Воскресенье, сентября 20, 2009У пожилых и старых людей часто встречаются хронические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы. У жен-шин к развитию воспаления предрасполагают инволютивные изменения мышц и связочного аппарата промежности и малого таза, сопровождающиеся выпадением влагалища, матки, недостаточностью сфинктеров мочевого пузыря. У мужчин развитие хронических воспалительных процессов в уретре, мочевом пузыре и предстательной железе в зиачительной мере обусловлено ее гиперплазией, приводящей в конечном счете к нарушению пассажа мочи, атонии мочевого пузыря и формированию дивертикулов его стенки. Старческие кольпиты,, уретриты, циститы длительное время могут протекать латентно. При гистологическом исследовании этих органов можно выявить склеротические, дистрофические, атрофические изменения всех структурных элементов их стенки с истончением или десквамацией эпителиальной выстилки. На этом фоне определяются воспалительная инфильтрация разной степени выраженности и венозное полнокровие. Иногда в слизистой оболочке можно обнаружить микроабсцессы.
Острый пиелонефрит — весьма распространенное заболевание в
пожилом и старческом возрасте. Для него характерна склонность к
эйному расплашлению ткани с образованием карбункулов почек
азвитием пионефроза. Нередко гнойно-некротическое воспаление
1ространяется на паранефрий с образованием обширных флегмон
околопочечной клетчатки.
Особенность «рлегмонозного воспаления мягких тканей у пожилых и старых людей также заключается в его гнойно-некротическом характере и быстром распространении на соседние области. Возникающие в старческом возрасте одонтогенные флегмоны челюстно-лицевой области, распространяясь на соседние клетча-точные пространства, сопровождаются гнойно-некротическими миозитами и фасциитами (рис. 8.13), часто осложняются медиасти-1итом, менингитом, тромбозом вен лица и синусов твердой мозговой оболочки.
Нарушение репаративных процессов при воспалении в пожилом старческом возрасте можно проследить на течении пролежней и рофических язв.. Вследствие быстрого внедрения и распространения 'фекции, преобладания деструктивных процессов над репаратив-ыми острые язвы превращаются в хронические: развивается хро-ческое гнойно-некротическое воспаление, сопровождающееся индикацией, при этом отмечается склонность к генерализации инфекции.
Специфическое воспаление
Воскресенье, сентября 13, 2009Старение накладывает отпечаток и на течение гранулематозного специфического»> воспаления. Так, легочный туберкулез у пожилых старых людей, являясь по существу выражением послепервичной
Рекции, характеризуется не только бронхолегочной, но и лим-э«елезистой генерализацией.
Среди внелегочных проявлений старческого туберкулеза особое есто занимает поражение почек. Туберкулез почек у пожилых и арых людей имеет вялое хроническое течение, черты специфич-ости грануляционной ткани стерты (рис. 8.14), гигантские клетки Пирогова — Лангханса приобретают сходство с гигантскими клет-ами типа инородных тел. Вокруг туберкулезных очагов и каверн выявляют склеротические изменения и признаки неспецифического оспаления [Струков А. И., Соловьева И. П., 1976]. При этом неедко преобладает неспецифический пиелонефрит, вплоть до обра-вания карбункула почки. Таким образом, для воспаления в старческом возрасте характерно тсутствие параллелизма между его клиническими и морфологиче-кими проявлениями: при стертости клинических признаков отме-^штся деструктивно-некротические изменения ткани, нередко на не ее атрофии и склероза. В связи с этим так опасно воспаление старческом возрасте, поскольку возникновение или обострение оспалительного процесса в старости отражает декомпенсацию за-итно-приспособительных реакций организма [Давыдовский И. В., 1966].
Сосудистая система
Суббота, сентября 12, 2009Старение организма сопровождается уплотнением стенок и сужением просвета артериальных сосудов различного калибра и капилляров, которые могут быть обусловлены инволютивными изменениями, артериальной гипертензией, атеросклерозом, диабетической макро-и микроангиопатией, старческим амилоидозом и др.
Атеросклеротическое и амилоидное (системный старческий ами-лоидоз) поражение аорты н ее магистральных ветвей определяет снижение артериального кровотока в органах и развитие в них тканевой гипоксии с редукцией микроциркуляторного русла и перестройкой интраорганных сосудов. Важную роль в развитии гипоксии тканей играет хронический венозный застой, возникающий при ослаблении сердечной деятельности, вызванной, как правило, атеросклеротическим поражением венечных артерий сердца.
Снижение тканевого кровотока и связанная с ним гипоксия органов в немалой степени зависят от развивающейся при старении перестройки интрамурального сосудистого русла. Эти изменения носят, вероятно, адаптивный характер и выражаются в появлении сосудов замыкающего типа и перекалибровке мелких артерий с последующим склерозом их стенок и сужением просвета, вплоть до его полной облитерации. Еще одним фактором, обусловливающим тканевую гипоксию, является гиалиноз артериол, возникающий при некоторых хронических заболеваниях (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, иммунокомплексные болезни), сопровождающих старение.
Эндокринных нарушениях гомеостаза у пожилых
Суббота, сентября 12, 2009При эндокринных нарушениях гомеостаза у пожилых и старых людей наиболее изучена роль тиреоидных гормонов, гормонов ги-пофизарнсь-надпочечниково-гонадной системы, инсулина. Недостаточность функции щитовидной железы проявляется снижением основного и белкового обмена. Атрофия мозгового вещества надпочечников обусловливает нарушение функций симпатоадреналовой системы, снижая вазомоторные и адаптивные реакции организма. Кроме того, уменьшение концентрации катехоламинов в крови приводит к снижению липолитической активности ферментов [Гац-ко Г. Г. и др., 1985]. Низкий уровень стероидных гормонов коры надпочечников и половых желез сопровождается слабой реакцией организма на стрессовые раздражения, нарушением водно-электролитного баланса, гиперкоагуляцией, гиперлипидемией и активацией свободнорадикального окисления липидов. Инсулиновая недостаточность характеризуется главным образом нарушением обмена углеводов и липидов с активацией глюконеогенеза, накоплением свободных жирных кислот и триглицеридов, усилением синтеза и увеличением накопления холестерина, повышенным образованием в печени липопротеидов низкой и очень низкой плотности [Гацко Г. Г. и др., 1985; Фролькис В. В., МурадянХ. К., 1988]. Эти вещества являются негормональными антагонистами инсулина, в то же время их накопление в организме в условиях дефицита антиоксидантов сопровождается активацией свободнорадикального окисления липидов, приводящего к дестабилизации и повреждению клеточных мембран.
Таким образом, дискоординация гормональной регуляции в пожилом и старческом возрасте, нарушая гомеостатические механизмы, сопровождается прогрессирующим угнетением и извращением метаболизма клеток и тканей со снижением их способности адекватно реагировать на повреждение. Изменение обмена веществ с развитием микро- и макроангиопатий и активацией свободнорадикального окисления липидов в значительной мере увеличивает выраженность
льтеративных изменений и вялость репаративных процессов при
оспалении.
Эндокринная система
Суббота, сентября 12, 2009Одним из важнейших факторов нарушения гомеостаза в пожилом и старческом возрасте является нарушение механизмов гормональной регуляции обмена веществ. Развивающаяся при старении полигормональная недостаточность обусловлена комплексом сопряженных изменений нервной системы, эндокринных желез и тканей внутренних органов. Она характеризуется ослаблением регулятор-ных влияний ЦНС, снижением чувствительности гипоталамических структур и клеток эндокринных желез к гуморальным и нервным воздействиям, уменьшением секреции гормонов в сочетании со снижением их биологической активности, разрушением рецепторов клеточных мембран и снижением рецепции клетками-мишенями гормональных стимулов, а также ограничением метаболических возможностей этих клеток [Фролькис В. В., 1981 ].
Морфологическим субстратом инволютивного снижения секреторной активности эндокринных органов являются развивающиеся в них атрофические, дистрофические и склеротические процессы. Наряду с ними в этих же органах при старении можно обнаружить очаговую гиперплазию специализированных клеток, направленную на поддержание достаточного уровня инкреции. Такова старческая гиперплазия ацидофильных клеток аденогипофиза, коры надпочечников, фолликулярного эпителия щитовидной железы и других желез, что подтверждено результатами электронно-микроскопических исследований. При ультраструктурном анализе клеток различных эндокринных желез показано, что при старении в специализированных клетках происходят изменения, которые характеризуют их повышенное функциональное состояние, повреждение органелл и адаптивную перестройку [Хмельницкий О. К., Ступина А. С, 1989]. Однако несовершенство этих компенсаторных механизмов проявляется в низкой биологической активности вырабатываемых гормонов (преобладание низкойодированных фракций тиреоидных гормонов, В-цепи и проинсулина и т. п.) и отсутствии характерных клинических эффектов. В некоторых эндокринных структурах с возрастом увеличивается возможность образования из «промежуточных продуктов» инкрета амилоида. Таков, например, старческий амилоидоз поджелудочной железы, ведущий к развитию старческого сахарного диабета [Серов В. В., Зыкова Л. Д., 1987].
Инволютивные изменения нейронов
Суббота, сентября 12, 2009При старении наблюдаются значительные изменения и в синап-сах. У старых животных обнаружено уменьшение количества аксо-ендритических и аксосоматических синапсов, синаптических пу-ырьков и площади «активных» зон. В синаптических щелях были ыявлены отростки глиальных клеток [Хмельницкий О. К., Ступи-а А. С, 1989].
Инволютивные изменения нейронов и волокон различных отделов нервной системы затрудняют высвобождение нейромедиаторов и трофогенов из нервных образований, становятся причиной дезинтеграции и угнетения регуляторной функции нервной системы. Замедление или блокада аксотока приводит к трофическим нарушениям органов и тканей с развитием в них атрофии, дистрофии и склероза. Нарушение афферентной импульсации на фоне сниженной трофики и склероза тканей, деструкции рецепторного аппарата в значительной мере искажает информацию,- поступающую в центральные отделы нервной системы. Вместе с тем ослабленная активация структур мозга часто не полностью реализуется в соответствующие периферические эффекты. Все это вместе взятое приводит к снижению адаптивных возможностей организма, органов и тканей, определяет выраженность альтеративных и вялость репаративных процессов в очаге воспаления.